Что значит осмолярность плазмы

Архив

Диагностика и лечение гипонатриемии

Kian Peng Goh
Am Fam Physician 2004;69:2387-94

Гипонатриемия — снижение уровня натрия в плазме крови ниже 135 ммоль/л — часто встречается в клинической практике. Острая либо симптоматическая гипонатриемия является причиной значительного числа случаев заболеваемости и смертности (последняя у госпитализированных пациентов может достигать 17,9%). Заболеваемость также вызвана быстрой коррекцией гипонатриемии. Поскольку существует много причин гипонатриемии и ее лечение зависит от этиологии, необходим логичный и эффективный подход к вопросу диагностики и лечения пациентов с гипонатриемией.

Баланс воды и натрия

Осмолярность плазмы крови — основной показатель гомеостаза воды в организме в целом — определяется количеством растворимых частичек, присутствующих в 1 кг плазмы. Она исчисляется в ммоль/л по следующей формуле:

2 х [Na] + [мочевина] + [глюкоза]

Натрий в организме сконцентрирован в основном внеклеточно, поэтому любое возрастание его уровня приводит к повышению осмотического давления, что стимулирует центр жажды и секрецию вазопрессина. Вазопрессин воздействует на V2-рецепторы почечных канальцев, повышая реабсорбцию воды. Если же уровень внеклеточного натрия снижен, происходит противоположный процесс: угнетается центр жажды и секреция вазопрессина, вследствие чего усиливается диурез. В большинстве случаев гипонатриемия развивается при уменьшении выведения воды из организма. Патофизиология гипонатриемии будет описана ниже.

Клиническая симптоматика

У большинства больных с гипонатриемией симптомы отсутствуют. Симптомы, как правило, появляются тогда, когда уровень натрия в плазме падает ниже 120 ммоль/л, они часто неспецифичны (например, головная боль, заторможенность, тошнота). В тяжелых случаях преобладают неврологические и желудочно-кишечные симптомы. По мере снижения уровня натрия возрастает риск развития судорог и комы. Появление симптоматики также зависит от скорости снижения концентрации натрия в плазме. При быстром падении уровня данного электролита симптоматика может возникать даже при концентрации натрия в плазме более 120 ммоль/л. К неблагоприятным прогностическим факторам при выраженной гипонатриемии у госпитализированных пациентов относятся: наличие соответствующей симптоматики, сепсис и дыхательная недостаточность.

Диагностика

На рисунке 1 показан алгоритм обследования больных с гипонатриемией. После обнаружения гипонатриемии следует провести клиническое обследование больного, начиная с тщательного сбора анамнеза, для выявления соответствующей симптоматики и исключения таких важных этиологических факторов, как застойная сердечная недостаточность, нарушения функции почек или печени, злокачественное заболевание, гипотиреоз, болезнь Аддисона, потери через ЖКТ, психиатрические расстройства, недавнее употребление лекарств, проведение операции или внутривенной инфузии жидкости. После этого пациента относят к одной из следующих категорий: гиперволемия (отеки), гиповолемия (дефицит ОЦК) либо нормоволемия.

Обследование больного с гипонатриемией

Рис. 1. Алгоритм обследования больных с гипонатриемией (по E. S. Koay, R. N. Walmsley, 1996). Все заболевания приведены в порядке их клинической значимости.

Примечания. СНСАДГ — синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона, ТТГ — тиреотропный гормон, АКТГ — адренокортикотропный гормон.

Гиперволемическая гипонатриемия

Гипонатриемия в сочетании с отеками свидетельствует о повышении содержания воды и натрия в организме, однако содержание воды преобладает над уровнем натрия, обуславливая отеки. Основные этиологические факторы гиперволемической гипонатриемии включают застойную сердечную недостаточность, цирроз печени, почечную недостаточность и нефротический синдром, их можно легко диагностировать только на основании данных анамнеза и физикального обследования.

Три основные причины гиперволемической гипонатриемии: сердечная недостаточность, цирроз печени и заболевания почек (почечная недостаточность, нефротический синдром).

Нормоволемическая и гиповолемическая гипонатриемия

Гипонатриемия у больных с дефицитом ОЦК обусловлена дефицитом общего содержания натрия и воды в организме с непропорционально высокой потерей натрия, тогда как при нормоволемической гипонатриемии общее содержание натрия в организме нормальное либо практически нормальное. Отдифференцировать гиповолемию от нормоволемии на основании клиники может быть тяжело, особенно при отсутствии классической симптоматики, такой как ортостатическая гипотензия и тахикардия.

Лабораторные признаки гиповолемии, такие как повышенный гематокрит и соотношение азота мочевины крови [1] и креатинина, составляющее более 20, могут отсутствовать. Так, в исследовании D. R. Thomas et al. (2003) установлено, что повышенное соотношение азота мочевины крови и креатинина наблюдалось только у 68% пациентов с гиповолемией. У таких пациентов желательно определить осмолярность плазмы крови и концентрацию натрия в моче. Нормальный, повышенный либо сниженный уровень осмолярности плазмы позволяет сгруппировать пациентов в соответствующие категории, тогда как определение концентрации натрия в моче позволяет установить диагноз у больных с низкой осмолярностью плазмы крови.

Определение осмолярности плазмы крови

Нормальный уровень осмолярности плазмы крови (280–300 ммоль/кг)

Сочетание гипонатриемии и нормальной осмолярности плазмы крови наблюдается при псевдогипонатриемии или ТУР-синдроме. Псевдогипонатриемия является следствием повышенного содержания в сыворотке крупных по отношению к натрию молекул, таких как белки и жиры. Эти молекулы не влияют на осмолярность плазмы крови, обуславливая состояние, когда относительная концентрация натрия снижена, однако общая осмолярность не изменяется. Данное состояние у больных с псевдогипонатриемией обусловлено гипертриглицеридемией и гиперпротеинемией тяжелой степени. У таких больных наблюдается, как правило, нормоволемия.

ТУР-синдром (состояние после трансуретральной резекции простаты) обусловлен абсорбцией большого объема гипотонической промывной жидкости во время операции и характеризуется гипонатриемией с неврологическими и кардиореспираторными расстройствами.

Повышенная осмолярность плазмы крови (>300 ммоль/кг)

Повышенная осмолярность плазмы у больных с гипонатриемией наблюдается при тяжелой гипергликемии, например, при диабетическом кетоацидозе либо гипергликемическом гиперосмолярном состоянии. Наличие молекул глюкозы, характеризующихся осмотическим действием, которые способствуют перемещению воды из клеток в плазму крови, обуславливает гемодилюцию. Осмотический диурез, вызванный глюкозой, в свою очередь, приводит к гиповолемии. Тем не менее гипергликемию легко диагностировать, произведя забор крови у постели больного.

Сниженная осмолярность плазмы крови ( 30 ммоль/л)

Высокая концентрация натрия в моче свидетельствует об избыточном выведении натрия почками. У данных пациентов основными факторами гипонатриемии является заболевание почек, дефицитные эндокринопатии, синдром снижения порога для осмотического давления [2], синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), действие лекарств и наркотиков.

Заболевания почек, обуславливающие гипонатриемию, включают нефропатию с потерей натрия вследствие хронических заболеваний почек (например, поликистоз почек, хронический пиелонефрит) и гипонатриемический гипертензивный синдром, часто наблюдаемый у пациентов с ишемией почек (например, стеноз или окклюзия почечной артерии). Сочетание гипертензии с гипокалиемией (стеноз почечной артерии) либо гиперкалиемией (почечная недостаточность) помогают диагностировать этиологию данного синдрома.

Эндокринные заболевания не часто являются причиной гипонатриемии. Следует помнить о таких «молчаливых» заболеваниях с минимальной клиникой, как гипотиреоз и дефицит минералокортикостероидов (например, болезнь Аддисона), которые могут обусловить гипонатриемию. В любом случае нужно определять уровень тиреотропного, адренокортикотропного гормона и кортизола, поскольку гипотиреоз и гипоадренализм могут сосуществовать как полиэндокринное дефицитное состояние (например, синдром Шмидта). Лечение синдрома Шмидта включает заместительную терапию стероидами перед назначением тироксина во избежание развития аддисонового криза.

Синдром снижения порога для осмотического давления возникает при снижении порога для секреции антидиуретического гормона. У таких пациентов после теста с оральной гидратацией водой обнаруживается нормальная экскреция воды и интактная способность к разведению мочи. Данный синдром становится причиной хронической, но устойчивой гипонатриемии. Он встречается при беременности, тетраплегии, злокачественных заболеваниях, нарушении питания или при любых хронических истощающих заболеваниях.

Сниженный уровень натрия в моче (менее 30 ммоль/л)

У пациентов с внепочечной потерей натрия (при тяжелых ожогах или при потерях через ЖКТ, вследствие рвоты или диареи) концентрация натрия в моче низкая, поскольку организм пытается сохранить натрий. Острая перегрузка водой, о чем обычно можно узнать из анамнеза, развивается после быстрой гидратации гипотоническими растворами и у психиатрических больных с психогенным избыточным потреблением жидкости.

Вследствие лечения диуретиками концентрация натрия в моче может быть повышена или снижена, в зависимости от времени последнего введения препарата, а наличие сопутствующей гипокалиемии указывает на применение диуретика в анамнезе.

Использование медикаментов

В таблице 1 перечислены медикаменты и наркотики, обуславливающие гипонатриемию. Среди них чаще всего гипонатриемию вызывают диуретики и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Большинство из этих препаратов обуславливают СНСАДГ, вследствие чего развивается нормоволемическая гипонатриемия. Диуретики обуславливают гиповолемическую гипонатриемию. К счастью, в большинстве случаев после отмены препарата наступает спонтанная коррекция электролитного баланса.

Таблица 1. Медикаменты, обуславливающие гипонатриемию

Диуретики Карбамазепин Хлорпромазин Аналоги вазопрессина Индапамид Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Теофиллин Амиодарон Наркотик «экстази»

Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)

СНСАДГ — важный этиологический фактор гипонатриемии, он появляется тогда, когда антидиуретический гормон выделяется независимо от потребностей организма относительно задержки воды. Поскольку антидиуретический гормон вызывает задержку жидкости, гипонатриемия возникает вследствие повышенной задержки воды при потерях натрия. Диагностические критерии СНСАДГ приведены в таблице 2.

Таблица 2. Диагностические критерии СНСАДГ (по J. Foster, 2001)

Гипонатриемия ( 100 ммоль/кг) Повышенная концентрация натрия в моче (>30 ммоль/л), за исключением случаев соблюдения диеты с ограничением натрия Клиническая нормоволемия Отсутствие нарушения функции почек, надпочечников и щитовидной железы

СНСАДГ — диагноз исключения, его следует заподозрить тогда, когда при гипонатриемии низкая осмолярность плазмы крови сочетается с непропорционально высокой осмолярностью мочи, хотя последняя не обязательно должна превышать нормальные пределы. Другим характерным признаком является наличие гипоурикемии вследствие повышенной фракционной экскреции уратов. Самые частые этиологические факторы СНСАДГ приведены в таблице 3.

Таблица 3. Наиболее частые этиологические факторы СНСАДГ

Амиодарон Карбамазепин Заболевания головного мозга (например, опухоли, менингит) Заболевания органов грудной клетки (например, пневмония, эмпиема) Хлорпромазин Эктопические очаги секреции антидиуретического гормона Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Теофиллин

Любое поражение головного мозга — от опухолей до инфекции — может стать причиной СНСАДГ. Общеизвестными легочными причинами СНСАДГ являются пневмония (в частности, болезнь легионеров) и эмпиема. Среди других легочных факторов следует выделить бронхогенную карциному и, в частности, мелкоклеточную карциному, которая к тому же является наиболее частым источником эктопической секреции антидиуретического гормона. Достаточно часто встречается СНСАДГ, обусловленный лекарствами. К более редким причинам следует отнести острую перемежающуюся порфирию, рассеянный склероз и синдром Гийена-Барре.

Лечение

Лечение гипонатриемии следует разделить на два этапа. Во-первых, в зависимости от остроты состояния (продолжительность менее 48 часов), анализа симптоматики, степени гипонатриемии, наличия какой-либо гипотензии следует определить необходимость ургентной терапии. Следующий шаг — выбрать лучший метод коррекции гипонатриемии. Гиповолемический шок следует корректировать внутривенным введением изотонического раствора.

Острая гипонатриемия тяжелой степени (менее 125 ммоль/л), как правило, сопровождается неврологической симптоматикой (судорогами) и требует ургентного лечения в связи с высоким риском развития отека мозга и гипонатриемической энцефалопатии. Начальная скорость коррекции концентрации натрия при помощи гипертонического раствора NaCl не должна превышать 1–2 ммоль/л/час., на протяжении первых 48 часов не следует допускать нормо- или гипернатриемию.

У пациентов с хронической гипонатриемией следует избегать чрезмерной и быстрой коррекции, поскольку она может привести к миелинолизу моста головного мозга. При данном осложнении неврологическая симптоматика, как правило, возникает в течение 1–6 дней после коррекции гипонатриемии и часто является необратимой. В большинстве случаев хронической бессимптомной гипонатриемии достаточно устранить ее причину. В противном случае краеугольным камнем в лечении является ограничение приема жидкости (менее 1–1,5 л в день), этому подходу следует отдавать предпочтение и при лечении СНСАДГ легкой либо средней степени тяжести. Для достижения адекватного ответа у больных с хроническим СНСАДГ можно комбинировать петлевые диуретики с диетой с повышенным содержанием натрия.

У пациентов, которым тяжело придерживаться ограничения приема жидкости либо у которых сохраняется тяжелая персистирующая гипонатриемия, несмотря на вышеперечисленные мероприятия, отрицательного водного балланса можно достичь при помощи демеклоциклина (декломицина) в дозе 600–1200 мг в день, который вызывает нефрогенный несахарный диабет. Данный препарат следует применять с осторожностью у больных с печеночной и почечной недостаточностью.

У пациентов с гиперволемической гипонатриемией лечением выбора является ограничение потребления натрия и воды. В тяжелых случаях можно применять петлевые диуретики. У пациентов с почечной недостаточностью альтернативным методом лечения является гемодиализ.

Новые препараты, такие как антагонисты рецепторов вазопрессина, засвидетельствовали обнадеживающие результаты и могут быть полезными у больных с хронической гипонатриемией.

У всех пациентов с гипонатриемией следует диагностировать и лечить первичное заболевание. Некоторые из них, такие как застойная сердечная недостаточность или применение диуретиков, очевидны. Другие причины, в частности, СНСАДГ и эндокринопатии, перед назначением соответствующего лечения, как правило, требуют более глубокого диагностического обследования.

Перевел Богдан Борис

[1] Используется в странах Северной Америки вместо принятого у нас определения мочевины. Для определения концентрации азота мочевины концентрацию мочевины в сыворотке крови следует разделить на коэффициент 2,14. (Прим. переводч.)

[2] В англоязычной литературе — reset osmostat syndrome. (Прим. переводч.)

Источник