Гемоглобинурия
Гемоглобинурия – ряд синдромов, в основе которых лежит внутрисосудистое повреждение эритроцитов с выходом гемоглобина за пределы сосудистого русла и в мочу. Основным симптомом гемоглобинурии является темная окраска мочи из-за присутствующего в ней оксигемоглобина. Возможны артралгии, лихорадочное состояние, рвота, бледность кожных покровов, желтуха. Диагноз гемоглобинурии требует подтверждения с помощью исследования общего анализа крови и мочи, миелограммы, проведения функциональных и лабораторных проб. С учетом патогенетической формы гемоглобинурии может быть показано переливание эритроцитов, применение гормонов, антикоагулянтов, проведение спленэктомии, ТКМ.
Гемоглобинурия
Понятием «гемоглобинурия» объединяются некоторые формы гемолитической анемии, протекающие с внутрисосудистым гемолизом эритроцитов и появлением в моче свободного гемоглобина. К ним относятся пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы-Микели), токсическая, маршевая и холодовая пароксизмальная гемоглобинурия. Эти состояния, различные по этиологии, объединяет массивный, остро развившийся внутрисосудистый гемолиз, сопровождающийся выходом гемоглобина в плазму крови и преодолением почечного барьера. В гематологии различают однократную (симптоматическую) и повторяющуюся (пароксизмальную) гемоглобинурию.
У здоровых лиц в сосудистом русле происходит распад примерно 10% эритроцитов, а в плазме содержится 1-4 мг% гемоглобина. При этом избыток гемоглобина связывается специфическим белком гаптоглобином с образованием крупномолекулярного комплекса гемоглобин-гаптоглобин, не преодолевающим почечный барьер. Этот механизм предотвращает возникновение гемоглобинурии и гемосидероза почек. Однако при внезапном массивном распаде эритроцитов либо гипогаптоглобинемии, приводящей к снижению гемоглобинсвязывающей способности плазмы, гемоглобин преодолевает почечный фильтр и оказывается в моче. При нормальном содержании гаптоглобина гемоглобинурия развивается при концентрации гемоглобина в плазме, превышающей 125-135 мг%.
Причины и виды гемоглобинурии
В основе различных форм гемоглобинурии лежат свои причинно-значимые факторы. Так, пароксизмальная ночная гемоглобинурия развивается вследствие дефекта мембран эритроцитов, в результате чего последние становятся уязвимы перед комплементом сыворотки и при определенных условиях легко разрушаются. Поскольку часть лейкоцитов и тромбоцитов в этом случае также имеют дефектные мембраны, считается, что первичным звеном пароксизмальной ночной гемоглобинурии служит появление в результате соматической мутации аномального клона общей клетки-предшественницы миелопоэза.
Токсическая гемоглобинурия может являться следствием укусов ядовитых насекомых и животных, а также отравления различными веществами: химическими соединениями, лекарственными препаратами (сульфаниламидами), несъедобными грибами. Гемоглобинурия может являться посттрансфузионным осложнением при переливании крови, несовместимой по групповой или резус-принадлежности. Маршевая гемоглобинурия развивается после многокилометровых переходов (маршей) или беговых нагрузок. Такая форма гемоглобинурии обычно диагностируется у физически здоровых лиц, чаще – у солдат, спортсменов, путешественников. В данном случае разрушение эритроцитов провоцируется нагрузкой на стопы, однако данный феномен, открытый еще в годы Первой мировой войны, до сих пор не имеет научного объяснения. Предположительно, длительное и грубое механическое раздражение подошвенной части стопы первоначально вызывает гемолиз эритроцитов в капиллярах данной области, а затем распространяется на все сосудистое русло.
Холодовая пароксизмальная гемоглобинурия может развиваться вследствие длительного охлаждения организма (купания в холодной воде, пребывания на холодном воздухе), а также инфекционных заболеваний (гриппа, паротита, кори, инфекционного мононуклеоза, малярии, сифилиса, анаэробного сепсиса). Для данной формы характерно появление в крови двухфазных гемолизинов Доната-Ландштейнера, вызывающих активацию комплемента и внутрисосудистый гемолиз.
Известны другие формы гемоглобинурии — алиментарно-токсическая пароксизмальная миоглобинурия (гаффская болезнь), травматическая гемоглобинурия при краш-синдроме и пр. Преходящая гемоглобинурия встречается у пациентов, принимающих железосодержащие препараты.
Характеристика форм гемоглобинурии
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
Отличительной особенностью пароксизмальной ночной гемоглобинурии (болезни Маркиафавы-Микели) служат приступы внутрисосудистого гемолиза (гемолитические кризы), развивающиеся преимущественно в ночное время. Заболевание регистрируется с частотой 1:500000. Гемолитические кризы могут провоцироваться переохлаждением, инфекцией, вакцинацией, гемотрансфузиями, физическими нагрузками, хирургическими вмешательствами.
Пароксизмы гемолиза эритроцитов сопровождаются лихорадочным состоянием, артралгиями, сонливостью, болями за грудиной, в животе и пояснице. Признаком нарастающей железодефицитной анемии служат общая слабость, желтушность кожных покровов и слизистых оболочек. Характерно увеличение печени и селезенки. Выделение мочи темного цвета отмечается только у четверти пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.
Наиболее опасными проявлениями пароксизмальной ночной гемоглобинурии служат тромбозы брыжеечных сосудов, сосудов почек, периферических сосудов. Тромбоз печеночных вен сопровождается резким увеличением размеров печени, прогрессирующим асцитом, варикозным расширением вен пищевода. Постоянная гемосидеринурия часто приводит к возникновению канальцевого нефрита; на высоте гемолитического криза может развиться острая почечная недостаточность.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия нередко развивается у пациентов с апластической анемией, предлейкозом или острым миелоидным лейкозом, поэтому требует проведения полного гематологического обследования больного.
Маршевая гемоглобинурия
Симптоматика маршевой гемоглобинурии обычно более стертая и развивается постепенно. Озноб и повышение температуры нехарактерны. Отмечается слабость, которая также может быть следствием общего физического утомления от марш-броска. Вместе с тем, патогномоничным признаком данной формы гемоглобинурии является темная окраска мочи. После прекращения маршевой нагрузки самочувствие нормализуется, моча светлеет.
Замечено, что практически у всех лиц, столкнувшихся с маршевой гемоглобинурией, имеется выраженный поясничный лордоз. Самостоятельного клинического значения данная форма гемоглобинурии не имеет.
Холодовая пароксизмальная гемоглобинурия
Редкая форма гемолитической анемии — пароксизмальная холодовая гемоглобинурия протекает приступообразно. Пароксизмы холодовой гемоглобинурии обычно провоцируются переохлаждением и сопровождаются гипертермией (иногда до 40°С), потрясающими ознобами, тошнотой и рвотой, абдоминальными болями. Выявляется гепато- и спленомегалия, желтоватый цвет кожи и склер, характерная окраска мочи.
Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия, вызванная острыми вирусными инфекциями, обычно разрешается вместе с основным заболеванием. При сифилисе и малярии заболевание может длиться годами.
Диагностика гемоглобинурии
Основным макроскопическим признаком гемоглобинурии служит изменение цвета и структуры собранной мочи. Цвет мочи может быть темно-красным, коричневым или почти черным. При отстаивании моча отчетливо разделяется на 2 слоя: верхний – прозрачный и нижний – содержащий примесь в виде детрита. Лабораторными тестами, подтверждающими гемоглобинурию, служат проба с сульфатом аммония, обнаружение гемосидерина в осадке, исследование мочи методом электрофореза или иммуноэлектрофореза.
Для уточнения общей картины крови исследуется гемограмма. С целью выявления компонентов комплемента или антител, фиксированных на поверхности эритроцитов, проводится проба Кумбса. Показано исследование коагулограммы, биохимических показателей крови (билирубина, мочевины, щелочной фосфатазы и др.). Для оценки состояния кроветворения, особенно в случае панцитопении при пароксизмальной ночной гемоглобинурии, требуется проведение пункции костного мозга и исследование миелограммы.
Гемоглобинурию необходимо отличать от гематурии и заболеваний, для которых она характерна (камней в почках, острого гломерулонефрита), порфирии, аутоиммунной гемолитической анемии, апластической анемии.
Лечение гемоглобинурии
Лечебная тактика при различных формах гемоглобинурии определяется гематологом. Маршевая и пароксизмальная холодовая гемоглобинурия обычно разрешаются без специального вмешательства. В случае развития хронической аутоиммунной холодовой гемоглобинурии назначаются глюкокортикоиды и иммунодепрессанты (циклофосфамид, азатиоприн).
Терапия пароксизмальной ночной гемоглобинурии в основном симптоматическая: трансфузии эритроцитов, введение непрямых антикоагулянтов, прием препаратов железа. При гипоплазии красного костного мозга назначаются глюкокортикостероиды (преднизолон), анаболические препараты (метандиенон) или андрогены, антитимоцитарный иммуноглобулин. При выраженном гиперспленизме может быть оправдана спленэктомия. При отсутствии эффекта от других методов лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии решается вопрос о пересадке костного мозга, от совместимого по HLA-системе донора.
С целью предотвращения развития гемоглобинурии рекомендуется избегать провоцирующих факторов: отравлений, интоксикаций, инфекционной заболеваемости, чрезмерных физических нагрузок, травм и пр.
Источник
Двенадцать вопросов о расшифровке показателей анализов мочи
Всегда ли появление белка в моче связано с повреждением почек?
В норме через почечный фильтр проходят альбумины, легкие цепи иммуноглобулинов, многие ферменты. Увеличение белка в моче (протеинурия)-основной синдром патологии почек. Но не всегда появление белка в моче связано с почечной патологией. Существует функциональная протеинурия — появление белка в моче после приема большого количества белковой пищи; ортостатическая протеинурия — белок в моче появляется при изменении положения тела из горизонтального в вертикальное. Иногда белок в моче появляется у здоровых людей после сильных физических нагрузок, долгой ходьбы пешком, холодного душа, при обильном потении, у беременных женщин, новорождённых детей.
Есть ли допустимые показатели сахара (глюкозы) в моче?
Глюкозы в моче быть не должно. Появление глюкозы в моче (глюкозурия) связано с нарушением углеводного обмена или с поражением поджелудочной железы. В моче глюкоза появляется, когда ее концентрация в крови превышает почечный порог (больше 8,88-9,99 ммоль/л) у взрослых. Однако, глюкозурия может быть физиологической и связано с употреблением большого количества углеводов, после эмоциональных возбуждений, стрессовых состояний, после обширных хирургических вмешательств и быть преходящей.
Могут ли в норме определяться в моче кетоновые тела?
В норме в анализе мочи кетоновые тела не определяются. Причиной их появления может стать нарушение обменных процессов в организме. Такой результат анализа мочи бывают у пациентов c сахарным диабетом, алкогольной интоксикацией, при остром панкреатите, тиреотоксикозе. Но человек может быть и здоров – кетонурия может быть алиментарного характера при употреблении жирной и белковой пищи при недостатке углеводов, а также при специфических диетах – с преобладанием в рационе белковой пищи, при голодании.
О чем говорит билирубин в моче?
В норме билирубин в моче не определяется. Причины билирубинурии – болезни печени (механическая желтуха, гепатит), желчнокаменная болезнь. Также билирубин в моче может появиться вследствие массового разрушения эритроцитов крови – это бывает при малярии и некоторых болезнях крови.
А если в моче определяется уробилиноген?
В норме в моче присутствует определенное количество уробилиногена (это производное билирубина, образующееся в организме из билирубина). Поэтому проба на уробилиновые тела в организме взрослого человека слабо положительная. Увеличение количества уробилиногена в моче характерно для гемолитических состояний, эритремии, рассасывания обширных гематом, гепатитов, заболеваниях кишечника (часто у детей при колитах, непроходимости кишечника, запорах).
О чем говорит гемоглобин в моче?
Гемоглобин – это белок, который содержится в эритроцитах и участвует в переносе кислорода. Очевидно, что в моче его быть не должно. При разрушении эритроцитов в кровеносное русло может высвобождаться большое количество гемоглобина, который не успевают расщеплять печень и селезенка. В этом случае свободный гемоглобин частично выводится почками с мочой. Гемоглобин в моче может быть следствием переливания крови, обширного повреждения мягких тканей, ожогов, гемолитической болезни, малярии, обширного инфаркта миокарда, отравления грибами, фенолом, сульфаниламидными препаратами (при гемоглобинурии моча розового, красного, темно-бурого или черного цвета).
Могут ли в моче в норме присутствовать лейкоциты?
Да, но в небольших количествах. У детей и женщин нормой считается до 5 лейкоцитов в поле зрения, у мужчин — единичные в препарате. Повышение уровня лейкоцитов говорит о патологии мочевыделительной системы. Данный симптом может возникать при различных заболеваниях почек, мочеточников, мочевого пузыря или уретры, у мужчин повышение лейкоцитов может возникать по причине простатита. Также наличие лейкоцитов в моче может быть связано с вульвовагинитом. А также с банальным несоблюдением гигиены при сборе анализа.
Присутствие эритроцитов в моче также говорит о патологии?
Не всегда. В норме в моче могут встречаться эритроциты, но в очень малых количествах (допускается у женщин и детей). Обнаружение большого количества эритроцитов может свидетельствовать о серьезной патологии почек или мочевыводящих путей – нефротическом синдроме, инфаркте почки, мочекаменной болезни.
В мочевом осадке могут встречаться эпителиальные клетки?
Да, и это клетки различных видов – почечного эпителия, эпителия мочевого пузыря и т.д. Наличие эпителия почек свидетельствует о несомненном поражении почек – нефрозе или остром нефрите. Клетки переходного эпителия мочеточников и мочевого пузыря говорят о цистите или воспалении мочеточников. У женщин в урине могут присутствовать клетки плоского эпителия. Это не опасно: такие клетки попадают из половых путей и не свидетельствуют о заболевании.
Что означает наличие цилиндрических тел в моче?
Цилиндрические тела (цилинды) образуются в почечной ткани (в почечных канальцах) и свидетельствуют о серьезной патологии. Они могут быть разными по составу и включать в себя эритроциты, слущеные клетки почечных канальцев, белок. В норме в моче допустимы лишь гиалиновые цилиндры, причем единичные. Они могут появляться в моче при резкой дегидратации организма, после больших физических нагрузок, при работе в горячих цехах, при употреблении большого количества белковой пищи. Обнаружение других видов цилиндров – признак почечной патологии.
О чем свидетельствует присутствие грибков в моче?
Грибков в моче быть не должно. Если они появились, проверьтесь на инфекционные грибковые поражения мочевыводящих путей (цистит, уретрит, простатит); грибковые поражения наружных половых органов (вульвовагинит). Причиной появления грибков в моче может быть длительный прием антибиотиков, а также иммунодефицитное состояние.
Что означает выражение «диастаза в моче»?
Диастаза (или амилаза) в моче – показатель, благодаря которому возможна диагностика панкреатита. Амилаза – это фермент, который участвует в расщеплении длинных цепочек углеводов в процессе пищеварения. Наибольшая концентрация этого фермента – в соке поджелудочной железы, которая ее синтезирует. При воспалении поджелудочной железы часть амилазы попадает в кровь, достигает почек и выводится из организма. То есть при наличии повышенной амилазы в моче этот показатель будет повышен и в крови. Анализ мочи позволяет отслеживать концентрацию амилазы без забора крови. Значительное повышение показателя диастазы – свыше 8000 ЕД – свидетельствует об остром панкреатите или об обострении хронического
Бирюк Н.В., врач лабораторной диагностики
Источник
