Что значит выпадение волос по мужскому типу у женщин

Андрогенетическая алопеция. Update

Докладчик: Овчаренко Юлия Сергеевна, доцент кафедры дерматовенерологии ХМАПО, член правления Европейского общества исследования волос (EHRS), руководитель клиники «Институт трихологии» (Харьков)

Введение

Андрогенетическая алопеция (АГА) является сложным полигенным мультифакториальным состоянием, которое представляет собой наиболее распространенную форму выпадения волос, поражающую до 80% мужчин и 50% женщин в течение их жизни. АГА развивается с годами и является отражением сегментарного или органоспецифичного преждевременного старения.

Генетические исследования этого заболевания вновь выдвинули на передний план роль наследования. В этой связи недавний анализ опубликованных генетических исследований АГА выявил новую ассоциацию АГА и rs7349332, находящемся на интронном участке WNT10A, тем самым предполагая участие сигнализации WNT в этиологии АГА. В немецком исследовании АГА типа «случай-контроль» было показано, что одной из причин генетического риска развития АГА является выраженный полигенный компонент. Этот факт, вероятно, отражает сложность биологических путей, ассоциированных с АГА

Генетическое тестирование

В настоящее время считается, что АГА — генетически многофакторный признак со сложной генетической структурой.

«Обычно подозреваемым» геном на «андрогенной стороне» в данном случае считается ген андрогенного рецептора (AR), который находится на хромосоме X, что может объяснять передачу AГА от матери. До сих пор неясно, какие гены кроме AR ответственны за АГА. Пациенты должны осознавать, что современное генетическое тестирование основывается на вариациях гена АР, тогда как фактически начало андрогенетической алопеции вызвано полигенным участием других генов или эпигенетических механизмов

Клиническая феноменология

АГА представляет собой непрерывный затяжной процесс, а не серию отдельных фаз заболевания, и у каждого пациента характеризуется широким диапазоном различных признаков. При прогрессировании АГА ведет себя аналогично процессу старения тканей – в волосяных фолликулах, как и в других органах, увеличивается доля клеток, несущих лишь структурную функцию, образуются швы, перетяжки, рубцы, происходит склероз – усиленное развитие компонентов соединительной ткани, что ведет к ослаблению специфических функций, истончению и потере волос

Смещение лобной линии роста назад и облысение макушки – основные признаки мужской андрогенетической алопеции. Кроме того, участки алопеции могут сливаться в единое целое, в результате чего по бокам и на затылке волосистой части головы остается лишь кайма нормального роста волос.

АГА у женщин прогрессирует медленнее, степень ее тяжести меньше, и демонстрирует большее разнообразие ответов на терапию.

У женщин выделяют три различных модели АГА:

диффузное истончение области макушки при сохранении лобной линии роста волос (модель Людвига);

истончение и распространение на центральной части скальпа при нарушении фронтальной линии роста волос (модель рождественской елки);

истончение, связанное с битемпоральными залысинами (модель Гамильтона), чаще, наблюдается у женщин в менопаузе и у женщин с гиперандрогенией.

Андрогенетическая алопеция при синдромах

В редких случаях чрезвычайно тяжелая андрогенетическая алопеция или ее раннее начало может быть симптомом сложного генетического заболевания, как например,

• трихоринофалангеального синдрома;
• прогери и;
• синдром Ларона;
• и миотонической дистрофии Куршмана-Штейнерта-Баттена.

Преждевременное облысение

Андрогенетическая алопеция, клинические признаки которой проявляются в возрасте от 10 до 20 лет, называется преждевременным или ранним облысением. У детей до наступления полового созревания заболевание, как у мальчиков, так и у девочек, проявляется исключительно как облысение по женскому типу.

Дифференциальный диагноз врожденной потери волос включает в себя:

• простой гипотрихоз;
• и эктодермальную дисплазию (с сопутствующей задержкой физического/психического развития, потливостью, аномалиями ногтей и зубов).

Эволюция классификаций

Определение тяжести андрогенетической алопеции является сложной задачей.

В верхнем ряду представлены четыре рисунка, высеченных на стенах первобытной пещеры. Понадобилось около 30 тысяч лет для классификации типового выпадения волос у мужчин, показанного в нижнем ряду. В настоящее время разработаны и модифицированы различные методы классификации.

Классификации АГА

До недавнего времени общепризнанным стандартом являлись классификация Гамильтона-Норвуда (1951-1975гг) для мужчин и классификация Людвига (1977г) для женщин, подчеркивающих гендерную гетерогенность.

Эволюция или революция?

Возникла необходимость усовершенствования существующих классификаций, в результате этого в 2007 году была создана универсальная классификация. В 2007 году Ли (Lee) и соавт. предложили базовую и специфическую (BASP) систему классификации, которая представляет собой усовершенствованный вариант классификации Норвуд-Гамильтона, включает четыре базовых типа (L, M, C, U) и два специфических типа (F и V).

Basic and specific (BASP) classification for pattern hair loss (From: Lee WS, Ro BI, Hong SP et al (2007) A new classification of pattern hair loss that is universal for men and women: basic and specific (BASP) classification. J Am Acad Dermatol 57(1):37–46)

Новая классификация типового выпадения волос является универсальным инструментом, используемым как для мужчин, так и для женщин: базовая и специфическая (BASP) классификация.

С ее помощью можно оценить как дальнейшую степень потери волос, так и ответ на терапию. Благодаря усовершенствованию недостатков существующих классификаций, ее легко запомнить и проще применять в клинических условиях. В классификации Норвуда-Гамильтона не учтены некоторые специфические типы облысения, такие как выпадение волос по женскому типу.

Кроме того, шкала Людвига не может использоваться для классификации облысения по мужскому типу у женщин. BASP независимо от пола или расы позволяет классифицировать все разновидности типов выпадения волос.

Причины развития АГА

Наиболее значимым фактором у мужчин является повышенная активность фермента 5-альфа- редуктазы II типа, которая в генетически предрасположенных волосяных фолликулах метаболизируют тестикулярный тестостерон в дигидротестостерон (ДГТ).

У женщин, как правило, большую роль играет снижение активности ароматазы, которая преобразует циркулирующий в крови тестостерон яичников в 17 бета-эстрадиол.

Увеличение локальной концентрации ДГТ приводит к прогрессирующему сокращению анафазы за счет более длительной фазы телогена и сопровождается прогрессирующей миниатюризацией ВФ. Миниатюризация ВФ осуществляется за счет относительно резких сокращений количества клеток дермального сосочка и дермальной оболочки. Сопровождается:

• сокращением абсолютного количества ВФ,
• уменьшением периода анафазы,
• диаметра стержней,
• а также увеличением продолжительности фазы кеногена.

Роль перифолликулярного воспаления

В дополнение к андрогензависимым изменениям в патогенезе АГА доказано вовлечение фолликулярного микровоспаления с формированием фиброза, спровоцированн ого присутствующей бактериальной флорой, токсинами и окислительным стрессом.

Новые аспекты патобиологии андрогенетической алопеции

Продолжается поиск механизмов, регулирующих активацию и прогрессирующее развитие АГА. Было установлено, что окислительный стресс является важным фактором, вносящим свой негативный вклад в облысение.

По сравнению с клетками, взятыми из затылочной не пораженной облысением области, клетки дермального сосочка из лысеющего участка мужчин характеризовались значительно большей чувствительностью к окислительному стрессу. А также отличались пониженной пролиферацией и миграцией, сопровождающимися увеличением уровня активных форм кислорода и старением.

АГА – маркер старения?

Некоторые эксперты рассматривают АГА как органоспецифическое сегментарное ускоренное старение с повышенной чувствительностью фибробластов волосяных фолликулов к оксидативному стрессу.

Особое внимание в последнее время уделялось роли дополнительных органов, расположенных в непосредственной близости к волосяному фолликулу. В качестве нового участника патогенеза АГА была выделена мышца, поднимающая волос.

Предложена гипотеза, что потеря соединения мышцы, поднимающей волос, с фолликулярной единицей управляет процессом миниатюризации при АГА и приводит к ее необратимости, в отличие от обратимого процесса, наблюдаемого при гнездной алопеции, при которой соединение мышцы и фолликулярной единицы сохраняется.

Андрогенетическая алопеция. Гипотеза Высказывалось предположение, что мышца, поднимающая волос, заменяется жировой тканью, и это явление может привести к истощению запасов стволовых клеток или клеток-предшественников в мезенхиме фолликула.

Также на роль потенциальных факторов в патологии АГА были выдвинуты сальные железы. Было показано, что у пациентов с АГА значительно увеличивается площадь сальных желез при одновременном увеличении количества долей в каждой фолликулярной единице. Высказывалось предположение, что тесная взаимосвязь ДГТ и функциональной активности сальной железы приводит к их расширению, что может спровоцировать ранний переход в фазу катагена или телогена.

Зависимые от андрогенов процессы в тканях — мишенях происходят преимущественно вследствие связывания ДГТ с AР.

ДГТ-зависимые функции клеток определяются наличием слабых андрогенов, их преобразованием в более мощные андрогены под действием 5-альфа-редуктазы, низкой ферментативной активностью дезактивирующих андрогены ферментов и присутствием в больших количествах функционально активных АР.

На предрасположенной к заболеванию волосистой части головы зафиксированы высокие уровни ДГТ и повышенная экспрессия АР.

Ключевая роль отведена превращению тестостерона в ДГТ в дермальном сосочке, тогда как регулируемые андрогенами факторы, вырабатываемые клетками дермального сосочка, предположительно, влияют на рост других компонентов ВФ.

Лишь у части женщин с АГА подтверждается наличие в сыворотке периферической крови патологических изменений в метаболизме андрогенов, а отклонения от нормы часто незначительны. По исследованиям Moltz у 125 женщин с АГА повышение уровня свободного тестостерона обнаружено лишь у 29%.

Описаны при АГА эндокринные нарушениями по другую сторону андрогенного горизонта, характеризующиеся пролактинемией, нарушением тиреостимулирующего гормона (ТСГ), мелатонина, соматотропина. Существует зависимость, связанная со снижением уровня сывороточного ферритина ( A).

Согласно проведенному недавно мета-анализу распространение АГА на макушке связано со значительным увеличением риска развития рака предстательной железы, при этом для других типов распространения АГА значительное увеличение риска рака предстательной железы не характерно.

Терапевтические концепции для реверсирования андрогенетической потери волос

Миноксидил

Миноксидил – универсальный препарат, доступный на отечественном рынке, обладающий широким спектром действия.

Миноксидил — производное пиперидин пиримидина, артериолярное сосудорасширяющее средство, активирующее калиевые каналы, катализируется в НКВ сульфотрансферазой миноксидила до сульфата миноксидила – активного метаболита, который, предположительно:

• стимулирует волосяные фолликулы,
• увеличивает кровоток,
• активирует экспрессию мРНК фактора роста сосудов эндотелия в клетках дермального сосочка, оказывая антиапоптозный эффект,
• продлевает анаген,
• приводит к сокращению телогенных фолликулов и увеличению размера ВФ,
• продемонстрировал иммунорегулирующий эффект за счет ингибирующего действие на Т-лимфоциты.

Миноксидил. Клинические исследования • В двух исследованиях с участием 493 женщин раствор 5% сравнивался с раствором 2%. Опираясь на данные подсчета волос, раствор 5% был незначительно более эффективным, чем раствор 2%. • В ходе недавнего сравнительного исследования пены миноксидила 5% и раствора миноксидила 2% у белых пациентов получены схожие результаты.

Разрабатывается тест для определения ответа на прием миноксидила. Вопрос «предсказуемости» лечения миноксидилом весьма актуален, ведь только 40% пациентов могут похвастаться возобновлением роста волос. При этом для оценки эффективности терапии приходится ждать от 3 до 6 месяцев, все это время принимая лекарство «впустую». Исследователи попробовали использовать определение сульфотрансферазной активности в фолликулах волос для более ранней диагностики эффекта миноксидила.

Суть нового теста основана на следующих наблюдениях. Миноксидил в коже головы под действием фермента SULT1A1 превращается в миноксидил- сульфат. Предполагается, что активность SULT1А1 в волосяных фолликулах коррелирует с эффективностью препарата

Таким образом, использование сульфотрансферазного теста поможет исключить до 95% пациентов, невосприимчивых к терапии

Финастерид и дутастерид

Обнадеживающие результаты в лечении мужской АГА демонстрирует дутастерид, который используется многими дерматологами, несмотря на то, что препарат одобрен для лечения этого состояния только в Корее. Дутастерид характеризуется сходным с финастеридом профилем безопасности.

Гюбелин Харйа (GübelinHarcha) и соавт. в 2014 году опубликовали результаты крупного рандомизированного контролируемого исследования сравнительной эффективности различных доз дутастерида и 1 мг финастерида и плацебо. Авторы установили, что по сравнению с 1 мг финастерида, эффективность приема 0,5 мг дутастерида была значительно выше. Эти результаты дополнительно подтвердили данные о большей эффективности дутастерида (по сравнению с 5 мг финастерида) в увеличении роста волос, полученные в ходе предыдущего рандомизированного контролируемого исследования Олсен (Olsen и соавт. (2006 г)).

Топический финастерид

Ученые из Швейцарии, заботясь о безопасности лечения АГА, разработали новое патентованное средство Р-3074, представляющее собой 0,25% лосьон финастерида для топического применения. Он при клиническом тестировании снижает концентрацию дигидротестостерона в коже волосистой части головы на 40 % сильнее, чем пероральный финастерид. Представляют интерес топические препараты с комбинацией миноксидила и финастерида.

Топический мелатонин

Описанные мощные антиоксидантные свойства мелатонина позволяют рассматривать его как возможный вариант противодействия окислительному стрессу, связанному с инволюционным поредением волос, при АГА и в качестве профилактических мероприятий при поседении.

Недавно на европейский рынок поступили местные препараты мелатонина в качестве косметического средства против старения волос. Доказано, что местный мелатонин подавляет обусловленный УФ-облучением порог эритемы, а также увеличивает долю анагенных волос у женщин с АГА.

Эти данные подкреплены результатами двойного слепого плацебо-контролируемого пилотного исследования, в котором местное применение 1 мл спиртового раствора мелатонина 0,1% у женщин с АГА и диффузной алопецией привело к значительному увеличению анагенных волос после шести месяцев применения по сравнению с плацебо

Пероральные антиандрогены

Альтернативой миноксидила могут служить ципротерона ацетат, спиронолактон и флутамид.

Адьювантные методы лечения АГА и механизмы действия

Стимуляция роста волос

Железосодержащие добавки при отсутствии дефицита

Витамины (биотин, производные ниацина), Кофеин, Мелатонин

Воздействие электромагнитного/статического поля

Улучшение перифолликулярной васкуляризации

Простагландины (випростол, латанопрост), Аминексил, Глицериноксиэфиры и кремний

Минералы, Производные ниацина

Ингибирование действия ДГТ

Цимицифуга рацемоза (Cimicifuga racemosa)

Аминокислоты, Витамины (биотин, производные ниацина)

Микроэлементы (цинк, медь)

Адъювантная терапия

В настоящее время эффективность и безопасность раствора миноксидила в концентрации 2% и 5%, наносимого два раза в день, для лечения АГА имеет высший уровень доказательности .

Результаты применения фармакологических средств, одобренных для лечения других заболеваний, таких как пероральные антиандрогены, носят противоречивый характер.

При неэффективности лекарственной терапии рекомендуется хирургическое лечение, хотя и в этом случае наблюдается высокая вариабельность результатов.

Недавно было предложено несколько перспективных методов

Обогащенная тромбоцитами плазма (ОТП)

В отсутствие установленного оптимального уровня концентрации используемый на данный момент метод подготовки ОТП позволяет достичь обогащения на уровне 300-700% (как правило, более 1000000 тромбоцитов/мкл).

Возможное влияние ОТП на рост волос изучается с 2012 года в ходе исследований invitro и invivo у мышей.

Фактические механизмы действия на волосяной фолликул остаются спорными: ОТП invitro активирует пролиферацию клеток дермального сосочка и предотвращает апоптоз, провоцирующий увеличение уровня экспрессии Akt и Bcl-2. Кроме того, ОТП участвует в формировании волосяного эпителия и дифференцировке стволовых клеток в клетки волосяного фолликула. Увеличение уровня экспрессии FGR-7 приводит к продлению фазы анагена в цикле роста волос.

Опубликованные результаты лишь небольшого числа клинических испытаний эффективности ОТП для роста волос не могут считаться объективными. Из 14 клинических испытаний, включенных в систематический обзор Гини (Gkini) и соавт., результаты только 2 исследований, проводимых у женщин, оценивались согласно принципам доказательной медицины

Лазеры

Лазеры и приборы световой терапии используют монохроматические источники света с длиной волны от 600 до 1400 нм в красной/инфракрасной области спектра.

Применение низкоинтенсивной лазерной терапии (НИЛТ), в частности, представляет собой новый подход к лечению отдельных заболеваний волос, в том числе андрогенетической алопеции. Несмотря на отсутствие четкого понимания механизма действия, лазеротерапия стимулирует повторный переход телогенных волосяных фолликулов в фазу анагена, увеличивает продолжительность анафазы, стимулируя эпидермальные стволовые клетки в области выпуклости волосяного фолликула, и предотвращает преждевременное наступление фазы катагена.

Кроме того, было установлено, что этот тип терапии регулирует противовоспалительный и иммунологический ответ.

В 2011 году Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения женской АГА было одобрено применение лазерной расчески Hairmax Lasercomb R, однако опубликованных результатов исследований ее эффективности у женщин нет.

Несмотря на проведение многочисленных исследований, для разработки стандартизированной процедуры лечения необходимы дополнительные данные, в том числе оптимальная длина волны, степень когерентности и дозиметрические параметры.

Безопасность и возможная эффективность НИЛТ как варианта лечения пациентов с АГА, у которых отсутствует ответ на стандартную терапию или отмечена ее непереносимость, должны быть подтверждены в ходе дальнейших клинических испытаний.

Дутастерид в мезотерапии

В ходе недавнего исследования у 126 пациенток изучалась эффективность местных инъекций дутастерида в лечении потери волос по женскому типу. Комбинация 0,5 мг дутастерида, 20 мг биотина, 200 мг пиридоксина и 500 мг D-пантенола в 2 мл растворе вводилась в область макушки интрадермально методом мезотерапии. Инъекции повторяли еженедельно в течение 8 недель, затем через каждые 2 недели в течение 4 недель, на 16-й неделе проводили последний сеанс.

Было установлено, что через 18 недель после начала лечения (по сравнению с группой контроля, получавшей физиологический раствор) такой метод оказал положительное влияние на рост волос у женщин с ПВЖТ. На 18-й неделе у 62,8% больных отмечено зафиксированное на фотографиях улучшение, увеличение диаметра волос и уменьшение их выпадения.

Аналоги простагландинов

Аналоги простагландинов (АПГ), например латанопрост и биматопрост, являются препаратами местного применения для лечения глаукомы и внутриглазной гипертензии. Позже было установлено, что эти вещества способствуют росту и пигментации ресниц. Механизм действия, способствующий возобновлению роста волос, предположительно заключается в стимуляции дермального сосочка, приводящей к активации перехода телогеннных волос в фазу анагена.

Данных о применении АПГ для лечения женской АГА на сегодняшний день нет.

Использование инъекций в кожу головы биматопроста 0,03% раз в неделю в течение 12 недель, а затем раз в две недели в течение 4 недель у 59-летней пациентки с ПВЖТ оказалось безрезультатным.

Микроигольчатая терапия

Исходя из предполагаемого влияния на высвобождение тромбоцитарных факторов роста, активацию стволовых клеток и избыточную экспрессию генов, связанных с ростом волос, в качестве нового лечения АГА предложено использовать микроигольчатую терапию.

Рандомизированное исследование 100 мужчин с АГА легкой и умеренной степени тяжести показало, что эффективность совместного применения дермароллера и лосьона миноксидила 5% в активации роста волос значительно превосходила эффективность применения только миноксидила.

Несмотря на такие многообещающие результаты, использование этого метода в лечении АГА требует подтверждения в ходе клинических исследований.

Трансплантация волос

Если улучшить состояние выпадения волос стандартными методами лечения не удается, как вариант терапии может рассматриваться трансплантация волос. Эта по-прежнему эффективная процедура должна выполняться опытным хирургом, в течение которой отдельные волосяные фолликулы пересаживаются из донорского участка, но, в отличие от мужчин, у женщин из-за диффузного характера выпадения волос площадь такого участка весьма ограничена.

Среди осложнений операции: временное выпадение волос после трансплантации, инфекции, боль и неудачный исход трансплантации.

Пересадку волос выполняют различными методами, один из таких методов — PL-FUT
longitudinalpartialfollicularunittransplantation.

Новый способ заключается в частичном продольном извлечении фолликулярной единицы, которая может использоваться как полноценная фолликулярная единица для формирования полностью дифференцированного волосяного фолликула. Оставшаяся в дерме на донорском участке частичная фолликулярная единица может выжить и сформировать волос.

Трансплантация волос — существует ли альтернатива?

На VII Всемирном конгрессе исследования волос в Эдинбурге в мае 2013 г. канадские ученые объявили о начале проведения двойного слепого плацебо — контролируемого исследования, цель которого — изучение эффективности применения аутологичных стволовых клеток, для лечения андрогенетической алопеции.

Этот метод позволит восстанавливать волосы однократной инъекцией зоны облысения раствором, содержащим выращенные в лабораторных условиях собственные клетки ростковой зоны фолликулов пациента.

Направления будущих исследований

Современными сферами исследований и будущими методами терапевтического воздействия является:

• стволовые клетки фолликулярного происхождения,
• а также технологии культивирования тканей волосяного фолликула.

Точная идентификация и эффективная доставка соответствующих защитных и пусковых механизмов, которые будут стимулировать активацию покоящихся стволовых клеток смогут сделать реальными профилактику и обратный ход процесса потери волос.

Записано по материалам доклада Овчаренко Ю.С., доцента кафедры дерматовенерологии ХМАПО, члена правления Европейского общества исследования волос (EHRS), руководителя клиники «Институт трихологии» (Харьков) на VI научно-практической конференции некоммерческого партнёрства «Профессиональное общество трихологов».

Источник