Тучная клетка что это значит

IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы

Опубликовано пн, 13/01/2020 — 18:12

IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы являются важными элементами аллергического воспаления. Аллерген-специфический IgE, синтезируемый в ответ на аллергены в окружающей среде и у восприимчивых людей, становится фиксированным к высокоаффинным рецепторам на клеточных мембранах, особенно тучных клеток и базофилов. Если эти связанные с рецептором молекулы IgE агрегируются при повторном воздействии специфического аллергена, эти тучные клетки и базофилы продуцируют медиаторы, которые приводят к аллергическому ответу. Основным среди клеток, привлеченных к сайтам высвобождения медиатора, является эозинофилы.

IgE

Реагиновое антитело IgE (иммуноглобулин Е) имеет приблизительную молекулярную массу 190 кДа, не обладает трансплацентарным переносом и, в отличие от других иммуноглобулинов, не активирует комплемент по классическому пути. IgE является термолабильным и не будет сенсибилизироваться после того, как его нагревают до 56 ° C в течение нескольких часов. IgE в основном известен своей способностью связываться с высокой аффинностью с его специфическим рецептором (R) FcϵRI, обнаруженным в его полной форме (α 2 ) на мембранах тучных клеток и базофилов. Концентрация IgE в сыворотке крови является самой низкой из пяти изотипов человеческого иммуноглобулина (0-0,0001 г / л, что составляет 0,004% от общего сывороточного иммуноглобулина) и сильно зависит от возраста. Концентрация IgE в сыворотке является низкой в ​​сыворотке пуповины (

Источник

Триптаза: маркер грозных проявлений аллергии

Классические симптомы аллергии, в большинстве своем, знакомы каждому. Но не всем известно, что патология может протекает в более «хитрой» и опасной – отечной форме. Итак, что такое ангионевротический отек? И каковы его признаки?

Что такое ангионевротический отек

В широком смысле, ангионевротический отек (АНО), известный также, как «отек Квинке» – это разновидность аллергической реакции, но реализующаяся в более «глубоких» слоях тканей. А основу такой реакции составляет гиперреактивность некоторых представителей иммунитета, а именно – тучных клеток (мастоцитов).

При контакте с аллергеном эти клетки молниеносно выбрасывают в «целевые» ткани целый ряд биологически активных веществ, которые также стремительно провоцируют:

• расширение сосудов
• и увеличение их проницаемости.

Что «наглядно» проявляется как отек. И, в зависимости от «точки приложения» и степени выраженности, он может носить относительно безопасный или угрожающий жизни характер.

Как «выглядит» АНО

Наибольшее скопление тучных клеток наблюдается в «местах» непосредственного контакта тканей организма с окружающей средой, что, в норме, служит одним из звеньев иммунного «надзора».

Поэтому наивысшая концентрация мастоцитов отмечается на уровне кожи и слизистых оболочек, особенно дыхательной и пищеварительной систем. И АНО развивается именно в этих областях.

Провокатором отека может стать абсолютно любой аллерген, однако достоверно чаще – лекарственные средства и анестетики, укусы насекомых и химические вещества (красители для перманентного макияжа и прочие).

А характерными чертами АНО является:

• стремительное нарастание (в течение нескольких минут и часов),
• плотность (не оставляет «ямки» при надавливании),
• чувство «распирания»,
• а также отсутствие зуда и покраснения.

«Под удар» тучных клеток может попасть лицо (чаще губы и веки), конечности, половые органы, гортань и бронхи, а также органы пищеварения.

При этом, если в случае кожи, АНО редко представляет угрозу для жизни, то на уровне дыхательных путей – может закончиться удушьем.

На уровне пищеварительной системы ангионевротичекий отек сопровождается спастической болью в животе, диареей, тошнотой и даже рвотой, чем может напоминать некоторые хирургические (аппендицит и прочие) или инфекционные патологии.

При этом, без лечения и угрозы для жизни, симптомы АНО бесследно исчезают в течение 8-72 часов.

Когда стоит провериться

«Полноценный» ангионевротический отек на лице и конечностях, как правило, сомнений не вызывает. И лабораторная диагностика служит только для подтверждения диагноза.

Однако, нередки случаи, когда АНО носит стертый характер и/или имитирует ряд других заболеваний.

Проверить кровь на уровень триптазы (один из наиболее стабильных ферментов тучных клеток) следует, если:

• Был поставлен диагноз отека Квинке (лучше сдать кровь в течение 1-2 суток от момента развития отека)
• характерная отечность возникает не первый раз и не может быть обусловлена другими причинами,
• периодически возникает внезапная боль в животе и нарушения стула, исчезающие спустя несколько часов,
• беспокоят регулярные «приступы» затрудненного дыхания и хрипов, не получившие связи с какими-либо заболеваниями,
• а в более редких случаях – эпизоды внезапного «падения» давления и головокружений, не связанные с сердечно-сосудистой, неврологической или какой-либо иной патологией.

При этом, стоит помнить, что уровень триптазы в крови довольно быстро возвращается в «исходное положение», поэтому сдавать анализ необходимо именно в момент появления указанных симптомов или непосредственно отека.

Повышение уровня триптазы говорит об аллергической природе симптомов и требует консультации аллерголога.

А в некоторых случаях может также свидетельствовать о мастоцитозе (аномальном увеличении численности тучных клеток).

Источник

Мастоцитоз у взрослых — симптомы и лечение

Что такое мастоцитоз у взрослых? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Потапенко В. Г., гематолога со стажем в 15 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Мастоцитоз — это редкое опухолевое заболевание тучных клеток (мастоцитов). Обычно сопровождается появлением типичной тёмной (пигментной) сыпи , поэтому наиболее распространённую форму заболевания называют пигментной крапивницей.

Тучные клетки — разновидность белых клеток крови, которые возникают в костном мозге. В норме они не выходят в кровоток, а находятся в соединительной ткани.

Тучные клетки являются частью иммунной системы. Это первичное звено защиты против бактериальных, паразитарных и вирусных инфекций, кроме того, тучные клетки лежат в основе развития аллергии, в том числе анафилаксии [37] . При обнаружении бактерий, вирусов или аллергенов они вызывают воспалительную реакцию, выделяя в кровь биологически активные вещества, в частности гистамин. Такая реакция привлекает в место воспаления другие иммунные клетки. Также тучные клетки участвуют в заживлении ран, росте костей и образовании новых кровеносных сосудов.

Впервые мастоцитоз описали в 1869 году врачи И. Неттлешип и В. Тай [2] . В 1887 году дерматолог П. Унна обнаружил избыток тучных клеток во фрагментах (биоптатах) кожи, так он определил истинную природу заболевания. Термин «мастоцитоз» был введён в 1936 году [3] .

Причины мастоцитоза неизвестны. Предполагается, что болезнь связана с генетической мутацией, которая может передаваться по наследству или возникать без видимой причины [34] .

Распространённость

Это редкая болезнь: встречается примерно у одного из 10 000 человек [1] . Мастоцитоз может появиться в любом возрасте, но дети и взрослые болеют по-разному. У детей заболевание обычно проходит самостоятельно [4] . У взрослых течение, как правило, длительное, хроническое, доброкачественное, сама по себе болезнь проходит очень редко [5] . Средний возраст заболевших около 40 лет, при этом женщины болеют мастоцитозом в 1,5-2 раза чаще, чем мужчины [6] .

Симптомы мастоцитоза у взрослых

Мастоцитоз может быть агрессивным и вялотекущим. Люди гораздо чаще болеют медленными, вялотекущими формами мастоцитоза. Симптомы бывают кожными и системными.

Кожные симптомы

Основное проявление болезни — типичная сыпь и аллергоподобные проявления, например зуд, отёк и покрасненияе. Пятен бывает немного, но иногда они покрывают всё тело.

Отличительная особенность сыпи — реакция на трение (симптом Дарье — Унны). Если потереть пятно, то оно становится ярко-красным, отекает, появляется волдырь, но с течением времени всё само проходит. Симптом Дарье — Унны есть практически у всех пациентов с мастоцитозом [7] .

Системные симптомы

При мастоцитозе возможны следующие системные проявления:

• Симптомыанемии — слабость, бледность, одышка, учащённое сердцебиение даже при лёгкой нагрузке.
• Симптомы поражения костей — боли в спине как при радикулите. Возможны переломы из-за снижения минеральной плотности костей и развития остеопороза. До 40 % пациентов с мастоцитозом страдают от симптомов поражения костей [10] .

• Симптомы увеличения печени и селезёнки — слабость, недомогание, боль в боках, асцит (брюшная водянка). При асците живот увеличен, вздут, кожа на животе натянута.
• Желудочно-кишечные симптомы — неприятные ощущения в животе, изжога, тошнота, рвота, жидкий стул (диарея).
• Анафилактический шок. Это одно из самых опасных проявлений мастоцитоза. Сопровождается резким снижением артериального давления. Человек при этом ощущает выраженную слабость, головокружение, иногда теряет сознание и может получить травму при падении. В некоторых случаях состояние сопровождается зудом, покраснением, одышкой, болью за грудиной, кашлем и учащённым сердцебиением. Снижение давления также вызывает сильную потливость, непроизвольное мочеиспускание и дефекацию.

Патогенез мастоцитоза у взрослых

Тучные клетки помогают организму защищаться от инфекций, а также занимают одно из центральных мест в аллергической реакции. Основная функция мастоцитов — мобилизация иммунной системы в месте проникновения патогена или аллергена. Поэтому мастоцитов больше всего там , где риск встречи с инфекцией особенно высок: в коже, слизистых оболочках, слюнных железах, миндалинах, вилочковой железе, лимфатических узлах, селезёнке, мочевом пузыре и лёгких.

Тучные клетки относятся к долгоживущим клеткам, их мало и делятся они очень медленно. Регулируется деление с помощью специального вещества — фактора роста стволовых клеток. Этот фактор передаёт сигнал к делению в тучную клетку с помощью специального вещества-передатчика — фермента тирозинкиназы KIT, который находится в клеточной стенке.

Информация о тирозинкиназе KIT хранится в гене KIT. Если ген по каким-то причинам изменился, мутировал, то тирозинкиназа KIT дефектна. В этом случае активирующий сигнал усиливается, что ведёт к перепроизводству и накоплению тучных клеток. У 94 % взрослых, больных мастоцитозом, встречается мутация KIT D816V [11] .

Помимо тучных клеток от тирозинкиназы KIT зависит также активность других клеток: меланоцитов и клеток Кахаля. Меланоциты придают тёмную окраску кожи людям южных национальностей и вызывают потемнение (пигментацию) высыпаний, типичных для мастоцитоза [13] . Клетки Кахаля ответственны за моторику кишечника — продвижение съеденной пищи. Возможно, что некоторые желудочно-кишечные проявления мастоцитоза, например неприятные ощущения в животе и диарея, связаны с раздражением этих клеток [14] .

Как работают тучные клетки при мастоцитозе

В специальных гранулах тучных клеток содержатся биологически активные вещества, с помощью которых тучные клетки передают сигнал другим участникам иммунитета. Эти вещества называют медиаторами воспаления, а реакцию выброса их в кровь (дегрануляцию) — медиаторной [9] .

Медиаторы привлекают другие клетки иммунной системы для защиты организма. Например, гистамин расширяет сосуды и повышает их проницаемость, за счёт этого иммунные клетки могут попасть в очаг воспаления.

При мастоцитозе наблюдается постоянная дегрануляция, при которой в кровь выбрасывается небольшое количество гистамина. Процесс резко усиливается, когда в организм попадают патогены, аллергены или действуют другие провоцирующие факторы: физическая нагрузка, укусы насекомых, пищевые продукты, волнение, страх, приём алкоголя или некоторых лекарств и др.

Из-за избытка тучных клеток происходит массивный выброс гистамина и других медиаторов. Именно воздействие медиаторов воспаления является причиной многих симптомов мастоцитоза.

Как влияет выброс гистамина:

• Раздражает кожные рецепторы, что проявляется сыпью.
• Расширяет сосуды и вызывает резкое падение артериального давления, что приводит к развитию анафилактического шока [8] .
• Стимулирует выработку желудочного сока, избыток которого вызывает боль в желудке, изжогу, тошноту и рвоту.
• Сужает мелкие бронхи, что проявляется одышкой.

При длительном воздействии медиаторов клетки-остеокласты, которые разрушают кости, начинают работать слишком активно. Из-за этого снижается плотность костей, они становятся хрупкими и развивается остеопороз. Этот процесс занимает многие годы, но его можно затормозить [10] .

При агрессивном течении мастоцитоза тучные клетки начинают вытеснять из костного мозга здоровые клетки, вырабатывающие эритроциты. Когда эритроцитов становится мало, падает уровень гемоглобина — основного переносчика кислорода от лёгких к тканям. Поэтому его недостаток сопровождается симптомами анемии.

Печень и селезёнка участвуют в кроветворении. Когда количество тучных клеток в них повышается, они могут увеличиваться. Поражение печени может нарушить кровоток, что приведёт к застою крови и развитию портальной гипертензии, при которой в системе воротной вены повышается давление и расширяются другие вены . Из-за затруднения оттока крови в брюшной полости скапливается свободная жидкость, т. е. развивается а сцит.

Классификация и стадии развития мастоцитоза у взрослых

В 2017 году Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) была принята обновлённая классификация опухолей системы крови, в которой мастоцитоз выделен в качестве отдельной группы заболеваний [16] .

Мастоцитоз может быть кожным и системным:

• При кожном мастоцитозе опухолевые клетки находятся в коже.
• При системном их находят и в других органах: селезёнке, печени и костном мозге.

Классификация по агрессивности заболевания. Определение агрессивности мастоцитоза проводится по типичным лабораторным В и С-находками:

1. В-находки означают доброкачественное течение. То есть состояние не опасно для жизни, но в дальнейшем может потребоваться цитостатическое лечение. Буква «В» от английского «be careful, borderline, benign» — будьте внимательны, пограничное доброкачественное состояние. К В-находкам относятся:

• концентрация сывороточной триптазы более 200 нг/мл;
• умеренная инфильтрация костного мозга без вторичной цитопении (дефицита каких-либо типов клеток крови);
• увеличение печени без признаков нарушения её функции.

2. С-находки — признак агрессивного течения. Они означают, что пора проводить противоопухолевое лечение. Буква «С» от английского «consider, chemotherapy, cytoreduction» — необходимо рассматривать химиотерапию и циторедукцию. С-находки:

• цитопения в результате поражения костного мозга или селезёнки;
• увеличение печени с нарушением её работы;
• поражение костей;
• снижение веса.

Формы мастоцитоза:

• Тучноклеточный лейкоз — содержание тучных клеток в костном мозге превышает 20 %.
• Агрессивный системный мастоцитоз — поражаются кости, нарушается работа печени, снижается уровень гемоглобина или других клеток крови, при кишечном поражении уменьшается вес. Все эти признаки могут проявляться как по отдельности, так и вместе.
• Тучноклеточная саркома — вариант местного опухолевого роста с быстрым разрушением и врастанием (инвазией) в окружающие ткани. Тучноклеточную саркому нельзя путать с мастоцитомой, которая растёт чрезвычайно медленно (годы) и проходит самостоятельно.

Неагрессивные формы, которые протекают более доброкачественно:

• Кожный мастоцитоз — проявляется исключительно сыпью, крапивницей, симптомами дегрануляции.
• Индолентный системный — отличается присутствием одной В-находки.
• Тлеющий — две и более В-находок.

Отдельно выделяют мастоцитоз, ассоциированный с другими заболеваниями крови, который бывает как доброкачественным, так и агрессивным.

Осложнения мастоцитоза у взрослых

К тяжёлым осложнениям мастоцитоза относятся нарушения работы вовлечённых органов и тканей.

Анафилактический шок. Медиаторные реакции в той или иной степени бывают почти у всех больных мастоцитозом. Как правило, достаточная профилактика и разумная терапия позволяют контролировать симптомы. Однако быстрый выброс большого числа биологически активных веществ может привести к анафилактическому шоку [8] [36] .

При шоке сразу падает артериальное давление, больной стремительно слабеет, может потерять равновесие, упасть и получить тяжёлую травму. Кроме того, резкое падение артериального давления иногда запускает целый каскад фатальных, неизбежных реакций в организме со стороны всех органов и систем, который может привести к гибели.

Разрыв селезёнки. Без лечения селезёнка может чрезмерно увеличиться и разорваться. Ушить такой разрыв невозможно — необходимо экстренно удалять селезёнку, иначе больной погибнет от кровопотери.

Желудочно-кишечные кровотечения. Поражение печени проявляется по-разному. Оно может быть лёгким, и это видно только по изменению активности печёночных ферментов в анализе крови, или значительным, когда кровь плохо проходит через печень. Нарушение кровотока приводит к появлению жидкости (асцита) в брюшной полости и к расширению вен, обеспечивающих ток крови в обход поражённой печени. Такое расширение вен называют портальной гипертензией. Расширяются вены пищевода, прямой кишки и передней брюшной стенки, что может осложниться кровотечением из них.

Переломы. Поражение костей при мастоцитозе может привести к сложным переломам, в том числе позвонков, что вызовет хроническую боль. Таким пациентам будет необходима помощь травматолога-ортопеда.

Замещение ткани костного мозга опухолевой тканью. Это приводит к снижению количества клеток крови:

• При уменьшении уровня эритроцитов падает гемоглобин.
• Если уменьшается количество тромбоцитов, то начинается кровоточивость.
• При снижении количества нейтрофилов увеличивается риск острой или обострения хронической инфекции.

Диагностика мастоцитоза у взрослых

Количество диагностических мероприятий напрямую зависит от агрессивности мастоцитоза и жалоб пациента. При изолированном кожном поражении обычно выполняют только биопсию кожи, а при агрессивных формах проводят весь спектр исследований, вплоть до молекулярно-генетических анализов.

Осмотр. Сыпь считают основным признаком мастоцитоза. Высыпания обычно представляют собой пигментные пятна диаметром 3-5 мм, иногда больше. Обращают внимание на кожный симптом Дарье — Унны.

Биопсия. Мастоцитоз относится к опухолевым заболеваниям (т. е. онкологии), поэтому главный диагностический критерий диагноза — обнаруженные скопления тучных опухолевых клеток. Для этого делают биопсию: берут фрагмент кожи с сыпью для анализа [36] .

При агрессивном течении опухолевые клетки можно обнаружить в костном мозге, лимфоузле и в других поражённых тканях. В соответствии со стандартами ВОЗ, для исключения системного мастоцитоза необходима биопсия костного мозга [16] . Однако в повседневной практике многим больным с минимальными жалобами не делается этот анализ, т. к. пациенты с кожными и неагрессивными системными формами лечатся одинаково и имеют одинаковый прогноз.

Иммуногистохимическое исследование. Тучные клетки могут быть в избытке и при некоторых других состояниях. Отличить здоровые клетки от опухолевых помогает иммуногистохимическое исследование. Это анализ выполняют по фрагменту (биоптату) органа или ткани, в котором подозревают мастоцитоз.

Определение мутации гена KIT. При агрессивном течении мастоцитоза проводят противоопухолевое лечение. Выбор терапии зависит от мутации гена KIT, поэтому всем пациентам с агрессивным течением необходимо определить мутацию гена.

Биохимические анализы. При мастоцитозе определяют уровень триптазы в крови. Это фермент, содержащийся в гранулах тучных клеток, и его концентрация может повышаться при мастоцитозе, достигая больших значений. По колебаниям концентрации триптазы можно оценивать и эффективность проводимого лечения.

Дополнительные исследования. Все остальные диагностические мероприятия так или иначе аналогичны диагностике при других заболеваниях крови. Обычно всем пациентам делают УЗИ брюшной полости, клинический и биохимический анализ крови.

Мастоцитоз часто связан с другими заболеваниями крови, поэтому при выявлении анемии, выраженного увеличения лимфатических узлов, изменений картины крови необходимо выполнить биопсию лимфоузла и/или костного мозга. В редких случаях диагноз могут поставить лишь после удаления селезёнки.

Дифференциальная диагностика. К заболеваниям, при которых необходимо проводить дифференциальный диагноз, относится синдром активации тучных клеток. У таких пациентов в ответ на различные триггеры (пища, волнение, перегрев и прочее) возникают типичные для мастоцитоза симптомы: зуд, течение из носа, сыпь, диарея и ломота в костях. В крови может быть выявлена повышенная концентрация триптазы и гистамина, но при гистологическом анализе кожи или костного мозга избытка тучных клеток не находят [25] .

Лечение мастоцитоза у взрослых

Многие системные и кожные формы, как правило, лечатся одинаково. Терапия складывается из двух больших частей: симптоматической и цитостатической ( химиотерапевтической) . Выбор терапии мастоцитоза зависит от агрессивности процесса:

• Больные с вялотекущими формами мастоцитоза, а также с синдромом активации тучных клеток нуждаются в симптоматической терапии [18] . Основные меры предпринимаются для того, чтобы улучшить качество жизни больного.
• При агрессивном мастоцитозе вместе с симптоматическим проводят и противоопухолевое лечение.

Симптоматическая терапия

Симптоматическое лечение направлено на профилактику приступов и уменьшение симптомов мастоцитоза. Как правило, пациенты сами знают, какие факторы вызывают приступы болезни, и избегают их.

Чтобы снизить негативное влияние медиаторов на организм и уменьшить частоту и тяжесть приступов, необходим постоянный приём антигистаминных препаратов и стабилизаторов мембран тучных клеток:

• Антигистаминные препараты блокируют рецепторы гистамина. Оптимально применение «дневных» антигистаминных средств с длительным действием. Это эбастин, цетиризин, фексофенадин, лоратадин и др. [19]
• Стабилизаторы мембран тучных клеток — лекарства, блокирующие не только гистамин в крови, но и выброс вообще всех медиаторов. К таким препаратам относятся кромолин натрия и кетотифен[19] . Недостатком кромолина натрия является низкая доступность в РФ таблетированных форм. Кроме этого, приём препарата 3-4 раза в сутки может быть психологически трудным для некоторых больных. К неприятным побочным эффектам кетотифена относится сонливость.

Пациенты обычно хорошо переносят лечение антигистаминными средствами и стабилизаторами мембран тучных клеток, поэтому они подходят для длительного, в том числе многолетнего, приёма.

Применение антигистаминных препаратов у беременных. Большинство антигистаминных препаратов в России не разрешено к применению у беременных. Однако исследования показывают, что такие препараты, как цетиризин и лоратадин, безопасны для плода, поэтому их можно использовать в период беременности [23] [24] .

Для обезболивания родов можно применять эпидуральную или общую анестезию по протоколам оперативного вмешательства при мастоцитозе. Перед родами крайне важно ввести антигистаминный препарат и глюкокортикостероид, так как сама родовая деятельность и стресс могут привести к высвобождению медиаторов тучных клеток [8] .

Чтобы уменьшить зуд, у отдельных групп больных используют мази с глюкокортикостероидами и PUVA-терапию — облучение кожи безопасными ультрафиолетовыми лучами с приёмом фотосенсибилизатора, который повышает чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам [15] . Многие пациенты отмечают улучшение самочувствия после лёгкого загара [22] .

Для замедления процесса деминерализации костей и снижения риска переломов необходим постоянный приём антигистаминных средств, стабилизаторов мембран тучных клеток и препаратов кальция. Если развивается остеопороз, то применяют весь спектр препаратов, в том числе бисфосфонаты, блокаторы RANKL-рецепторов и малые дозы интерферона [10] [20] [21] .

Чтобы справиться с изжогой, применяют антигистаминные препараты, действующие в желудочно-кишечном тракте: фамотидин, ранитидин.

В случае анафилактического шока в качестве срочной меры помогает подкожный укол адреналина, поэтому всем пациентам с мастоцитозом необходимо иметь при себе этот препарат. Адреналин поднимает артериальное давление и даёт время больному попросить о помощи. Оптимально использовать специальные шприц-ручки с адреналином (Anakit, Anahelp и др.). Если такого шприца-ручки нет, подойдёт и простой адреналин из ампулы в дозе 0,3 мг [19] .

Когда люди с мастоцитозом обращаются за медицинской помощью по другим поводам, врачи должны уделять им особое внимание из-за повышенного риска анафилаксии. Например, в одном исследовании проанализировали частоту осложнений после общего наркоза. Было выявлено, что у пациентов с мастоцитозом частота тяжёлых осложнений общей анестезии в 40 раз выше, чем у пациентов без мастоцитоза [8] . Стандартная лекарственная подготовка, состоящая из комбинации антигистаминного и кортикостероидного препарата, монтелукаста и бензодиазепина, приводило к снижению числа осложнений после анестезии [8] .

Как и при других редких заболеваниях, очень важно информировать пациентов и врачей о рисках при мастоцитозе. Для этого проводятся регулярные встречи больных и специалистов и издаются брошюры. Русскоязычное пособие для пациентов с мастоцитозом и их близких, где описываются действия при вакцинации и при общей анестезии, приведено в списке литературы [38] [39] .

Правильно подобранное симптоматическое лечение позволяет пациенту чувствовать себя лучше и жить полной жизнью.

Цитостатическое лечение

Разработанные варианты лечения направлены на уменьшение опухолевой массы — циторедукцию, которая в данном случае осуществляться с помощью химиотерапии . Химиотерапия показана только пациентам с агрессивным течением мастоцитоза. В крайне редких ситуациях применяют цитостатики и у больных с тяжёлыми медиаторными реакциями, но такой подход поддерживается не всеми специалистами.

Лечение пациентов с мутацией KIT D816V. В выборе терапии важен вариант мутации KIT-гена. Если в гене KIT выявлена мутация D816V, то в качестве основных препаратов применяют кладрибин и интерферон-альфа. Их эффективность примерно одинакова и составляет около 50 % [18] .

• Интерферон-альфа — не химиопрепарат. Это иммунопрепарат, который лишён многих побочных действий цитостатиков (выпадения волос, угнетение иммунитета и др.). Чаще всего в дни введения интерферон вызывает симптомы, подобные гриппу: ломоту в суставах и боль в костях, но они быстро проходят. Интерферон был изобретён давно и до сих пор с успехом используется для лечения агрессивных форм мастоцитоза. Его необходимо вводить подкожно. В целом препарат неплохо переносится, поэтому с него часто начинают лечение. Однако результата иногда приходится ждать несколько месяцев.
• Кладрибин используют, когда необходимо быстро удалить максимальное число опухолевых клеток. Риск тяжёлых осложнений у кладрибина немного выше, чем у других препаратов, хотя препарат в целом переносится хорошо. Его эффективность около 55 %, но действует он значительно быстрее, чем другие лекарства [26] .

При лечении агрессивного мастоцитоза хорошо действуют ингибиторы тирозинкиназ — группа препаратов с «точечным» воздействием на фермент тирозинкиназу, активность которой имеет весомый вклад в развитие болезни. Препараты точечного воздействия ещё называют «таргетными» (от англ. target — «мишень»). При мастоцитозе пробовали применять дазатиниб, нилотиниб и мазитиниб, однако они оказались малоэффективны и в повседневной практике от них отказались [33] . Самые эффективные препараты этой группы — иматиниба мезилат, мидостаурин и авапритиниб.

• Мидостаурин даёт положительный противоопухолевый эффект у 60 % пациентов, что сопровождается не только уменьшением опухолевой массы и улучшением анализов, но и урежением приступов и улучшением общего самочувствия [27] . Препарат недавно зарегистрирован в России и начинает входить в клиническую практику лечения пациентов с мастоцитозом.
• Авапритиниб появится в ближайшие годы. По результатам клинических исследований, он оказался более действенным, чем мидостаурин, как по противоопухолевому эффекту, так и по уменьшению симптомов [32] .

Лечение пациентов без мутации KIT D816V. До 15 % пациентов с системным мастоцитозом не имеют мутации KIT D816V. У таких пациентов эффективен иматиниб [29] [30] . Этот препарат способен подавлять некоторые ферменты опухолевых клеток и полностью вылечивать от ряда заболеваний. Препарат достаточно безопасен, но чувствительны к нему только пациенты, у которых не обнаружена мутация KIT D816V [29] .

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток — единственный метод, который может излечить мастоцитоз. Однако процедура сопряжена с рисками, поэтому её можно применять только в ситуации, когда все остальные способы терапии уже испробованы.

Прогноз. Профилактика

Предупредить развитие болезни невозможно, хотя для большинства пациентов с мастоцитозом прогноз благоприятный. Длительность жизни больных с неагрессивным течением такая же, как у людей без мастоцитоза. В этом случае лечение направлено на сокращение (купирование) симптомов и профилактику осложнений.

Если мастоцитоз агрессивен, то проводят и симптоматическое, и противоопухолевое лечение. Эффективная терапия позволяет уменьшить риск осложнений, улучшить качество жизни пациентов и продлить их полноценную жизнь на многие годы.

Источник