Современные венотонизирующие препараты: возможности клинической фармакологии и фармакотерапии
Согласно эпидемиологическим исследованиям, хроническими заболеваниями вен (ХЗВ) страдает от 35–60% населения разных стран. Среди различных методов лечения ХЗВ на любой из стадий болезни может быть рекомендовано применение фармакотерапии. Среди различных с
According to epidemiological studies of chronic venous disease (CVD) 35–60% of the population in different countries suffer from CVD-related symptoms. Among the various methods of treatment of CVD at any stage of the disease we can use venoactive drugs. Among this drugs the most studied to date are products based on diosmin. According to several clinical studies drugs based on diosmin effectively reduces both objective and subjective CVD-related symptoms. Now among these drugs, there is a Russian analogue which has shown efficacy and safety in clinical trials, comparable with known foreign drugs based on diosmin.
Согласно обобщенным данным эпидемиологических исследований, хроническими заболеваниями вен (ХЗВ) в разных странах страдают 35–60% трудоспособного населения [1].
Согласно крупным исследованиям по оценке венозной недостаточности, проведенным в России в 2004 г., было показано, что 67% женщин и 50% мужчин имеют хронические заболевания вен нижних конечностей [2].
По данным многоцентрового исследования 2007 г., включавшего 3788 женщин от 18 до 65 лет, подвергающихся воздействию тех факторов риска развития ХЗВ, которые связаны с современными особенностями жизни (гиподинамия, ожирение), внешние признаки ХЗВ отсутствовали у только 23,1% женщин, при этом более половины российских женщин (52,1%) страдают различными формами ХЗВ с развитием варикозного расширения подкожных вен, отеков и трофических расстройств [3].
Таким образом, разработка лекарственных препаратов для лечения ХЗВ является в настоящее время актуальной проблемой.
В зависимости от стадии заболевания для лечения ХЗВ могут быть рекомендованы как консервативные, так и оперативные методы лечения. Клинический опыт показывает, что лишь 10% больных хронической венозной патологией нуждаются в хирургическом лечении, остальным же необходимо проводить консервативные мероприятия, направленные на улучшение венозного оттока из нижних конечностей [4]. Для ряда пациентов ведущую роль будут играть такие методы лечения, как использование компрессионного трикотажа и фармакотерапия.
Основными показаниями к фармакотерапии ХЗВ, согласно рекомендациям Ассоциации флебологов России, является [5]:
1) наличие субъективных симптомов ХЗВ (С0S—C6S по СЕАР, см. классификацию ХЗВ ниже);
2) ХВН (C3—С6 по СЕАР);
3) боль и другие проявления синдрома тазового венозного полнокровия;
4) профилактика гипостатических и предменструальных отеков;
5) профилактика и лечение нежелательных (побочных) явлений после хирургических вмешательств на венозной системе нижних конечностей.
- С0 — нет видимых или пальпируемых признаков ХЗВ;
- С1 — телеангиэктазии или ретикулярные вены;
- С2 — варикозно измененные подкожные вены;
- С3 — отек;
- С4 — трофические изменения кожи и подкожных тканей: a — гиперпигментация и/или варикозная экзема; b — липодерматосклероз и/или белая атрофия кожи;
- С5 — зажившая венозная язва;
- С6 — открытая (активная) венозная язва.
К базисной фармакотерапии ХЗВ относят флеботропные лекарственные препараты (веноактивные препараты, флебопротекторы, венотоники). Это большая, разносторонняя группа биологически активных веществ, получаемых путем переработки растительного сырья или химического синтеза, объединенных фармакологическими и клиническими эффектами [5].
Согласно данным метаанализа 2005 г., венотоники являются эффективными на всех стадиях ХЗВ, от начальной до тяжелой с выраженными трофическими нарушениями. В некоторых случаях венотоники могут заменять эластическую компрессию [6].
Основной механизм действия венотоников связан с увеличением венозного тонуса на фоне инактивации норадреналина, улучшением реологических свойств крови и положительного влияния на функции эндотелия [7].
Из основных венотоников наиболее изучены g-бензопироны — флавоноиды, препараты на основе диосмина [8].
Ангиопротективный эффект биофлавоноидов стал известен еще в 1937 г., и с того времени проводится изучение препаратов этого ряда.
Препараты на основе диосмина уже в течение 30 лет применяют для лечения хронической венозной недостаточности, лимфедемы и геморроя. Диосмин, наряду с капилляропротективным действием, обладает противовоспалительными, антиоксидантными и антимутагенными свойствами [7].
Изначально, при исследовании фармакокинетики диосмина у здоровых добровольцев, было выявлено, что в плазме определяется его липофильный агликон — диосметин [8]. Впоследствии было показано, что диосмин метаболизируется кишечной микрофлорой до диосметина, что увеличивает его абсорбцию. При этом часть препарата метаболизируется бактериями слепой кишки с образованием гиппуровой и бензойной кислот. Биодоступность препарата после приема внутрь составляет примерно 40–57,9%.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5 часов после приема. Препарат накапливается во всех слоях стенки полых вен и подкожных вен нижних конечностей, в меньшей степени — в почках, печени и легких и других тканях. Объем распределения препарата составляет 62,1 л. Максимальное избирательное накопление диосмина и/или его метаболитов в стенке венозных сосудов отмечается через 9 часов после приема и сохраняется в течение 96 часов.
Находясь в кровеносном русле, диосметин взаимодействует с белками, прежде всего с альбуминами.
Диосмин быстро метаболизируется в печени. Основной метаболит — гидроксифенилпропионовая кислота. Метаболиты диосмина выводятся преимущественно почками в форме конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Примерно 79% принятого диосмина выводится почками, 11% — кишечником, 2,4% — выводится с желчью. Отмечается энтерогепатическая циркуляция препарата. После приема диосмина, меченного радиоактивным изотопом, примерно 86% препарата выводится почками и кишечником в течение 48 часов.
Препараты диосмина производятся как в гранулах, так и в таблетированой лекарственной форме c покрытием пленочной оболочкой, однако для увеличения биодоступности препарата имеет значение ультразвуковая микронизация [9]. Это было продемонстрировано в исследовании на здоровых добровольцах, когда они получали меченые формы микронизированного и немикронизированного диосмина [10].
Результаты многочисленных клинических испытаний свидетельствуют о том, что на ранних стадиях заболевания (С0S—С2S) все флеботропные лекарственные препараты оказывают хороший терапевтический эффект в отношении субъективных симптомов, но не внешних проявлений (телеангиэктазии, варикозное расширение ретикулярных и подкожных вен) ХЗВ. Вместе с тем при проведении фармакотерапии ранних стадий ХЗВ предпочтение следует отдавать флеботропным лекарственным препаратам, эффективность и безопасность которых доказаны в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях [5].
Необходимо отметить, что максимальный объем клинических и доклинических исследований проводится, как правило, разработчиком и производителем нового, оригинального препарата, что требует достаточно больших вложений на проведение всех этапов вывода оригинального препарата в широкую клиническую практику. После истечения срока патентной защиты оригинального препарата, как правило, появляются воспроизведенные лекарственные препараты (дженерики). Так как производитель воспроизведенных препаратов может опираться на уже проведенные исследования оригинального (референтного) препарата, то производство препарата-дженерика обходится производителю значительно дешевле, что позволяет повысить доступность лекарственного препарата, при сохранении качества их производства.
Для дженериков является обязательным проведение исследования биоэквивалентности, которое показывает сопоставимость показателей фармакокинетики и сравнительную биодоступность оригинального и генерического препаратов. Данное исследование дает основание говорить о сопоставимой клинической эффективности и безопасности референтного и воспроизведенного лекарственных средств.
В настоящее время в России зарегистрировано и находятся в обращении несколько препаратов с международным непатентованным названием (МНН) «диосмин» в пероральной лекарственной форме в виде таблеток, для многих из которых проведены клинические, в том числе многоцентровые исследования.
Для российского препарата с МНН: «диосмин», торговое наименование Флебофа, было проведено сравнительное клиническое исследование с референтным препаратом [11–15]. Референтный препарат доказал свою эффективность при ХЗВ [11–13], при лечении геморроя [14, 15].
В результате сравнительных клинических исследований препаратов Флебофа (основная группа) и референтного препарата (контрольная группа) было исследовано 60 пациентов обоего пола в возрасте от 18 до 70 лет с хронической венозной недостаточностью разной степени тяжести. На фоне лечения было выявлено достоверное улучшение в обеих группах, что проявлялось в уменьшении маллеолярного объема (р = 0,023 для основной и р = 0,0001 для контрольной группы), уменьшение диаметра общей бедренной вены после лечения при проведении пробы Вальсальвы (р
М. В. Журавлева, доктор медицинских наук, профессор
С. Ю. Сереброва, доктор медицинских наук, профессор
А. Б. Прокофьев, доктор медицинских наук, профессор
Т. М. Пономаренко
Е. Ю. Демченкова, кандидат медицинских наук
Г. И. Городецкая 1
ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва
Источник
Венотоническая терапия
Венотоническая терапия совместно с компрессией вен являются основными направлениями консервативного лечения хронических заболеваний вен.
Венотоники (или флебопротекторы) составляют большую группу фармакологических препаратов, действие которых направлено на улучшение работы венозной системы.
Применение данных лекарственных средств оказывает:
- сосудоукрепляющее действие – способствует снижению проницаемости сосудов,
- тонизирующее действие на стенки сосудов путем улучшения сократительной функции гладкомышечных клеток, увеличивает эластичность вен и улучшает способность выдерживать внутрисосудистое давление,
- противовоспалительный эффект – предотвращают образование веществ, которые вызывают болевой синдром,
- улучшают кровоснабжение тканей.
Кроме того, венотоники значительно увеличивают отток лимфы. Такой эффект достигается благодаря комплексному воздействию на различные звенья микроциркуляции.
К сожалению, флебопротекторы только приостанавливают развитие патологического процесса. В связи с чем их применение целесообразно для:
- профилактики венозных заболеваний;
- купирования симптомов хронической венозной недостаточности нижних конечностей, функциональных флебопатий (синдром тяжелых ног), варикозной болезни;
- предотвращения развития осложнений;
- до и после оперативного вмешательства.
В зависимости от своего состава (основного действующего вещества) препараты подразделяются на группы:
- на основе пикногенолы (процианиды, олигомеры),
- на основе сапонины (эсцин),
- на основе флавоноидов (гесперидин, троксерутин, диосмин),
- на основе производных рутина (рутозиды и гидроксирутозиды),
- синтетические (трибенозид, гептаминол, кальция добезилат).
Существуют различные формы выпуска этих лекарственных средств: системные венотоники (таблетки и капсулы) и для местного применения — в виде мазей и гелей. Последние наиболее эффективны в сочетании с компрессионной терапией.
Подбор лекарственных средств для венотонической терапии осуществляется в индивидуальном порядке, исходя из следующих факторов:
- характер и стадия заболевания,
- ведущий симптом (отеки, болевые ощущения или трофические расстройства),
- переносимость препарата,
- сопутствующее лечение.
Длительность курса составляет от 1 до 6 месяцев. Эффективность применения конкретных венотоников индивидуальна, так же, как и восприятие организмом любого из компонентов препарата.
Сеть клиник пластической хирургии и косметологии профессора Блохина С.Н. и доктора Вульфа И.А.
ООО «Веста-Дент»
Москва, м. Чкаловская или м. Курская, пер. Казарменный, д. 10, стр. 5
Источник
Венотоники
Варикоз с каждым годом становится все более серьезной проблемой, которая поражает все больше взрослых людей в возрасте от 25 до 45 лет.
Наследственная предрасположенность, гормональные сбои в организме, малоподвижный образ жизни и другие провоцирующие факторы активно влияют на состояние сосудистой системы. В результате стенки вен истончаются, клапаны не справляются с объемом крови и нарушается микроциркуляция. Предотвратить серьезные последствия и избавить пациента от симптомов варикоза поможет прием хороших венотоников, которые являются частью консервативной терапии заболевания.
Действия венотоников при варикозе
Флеботоники – это эффективные медикаментозные препараты, которые устраняют симптомы варикозной болезни и не допускают развития серьезных осложнений, в том числе хронической венозной недостаточности и появления трофических язв. Активные вещества, входящие в состав лекарства направлены на выполнение следующих задач:
- Укрепление волокон венозных стенок;
- Улучшение лимфатического дренажа;
- Повышение тонуса венозных сосудов;
- Нормализация тока крови и нормализация работы клапанного аппарата;
- Устранение отечности, воспалительных процессов в нижних конечностях и снятие болевого синдрома.
Первыми признаками варикоза могут быть усталость и тяжесть в ногах, появление венозных звездочек и деформированных вен в области голени, бедер и паховой зоны. На более поздних стадиях болезни вены приобретают синий или фиолетовый оттенок, собираются в выпуклые узловые соединения. При варикозе 4-5 стадии могут наблюдаться изменения кожных покровов, мокрые экземы и трофические язвы.
Польза венотонизирующих препаратов
Прием венотоников показан на любой стадии заболевания, но максимальную пользу они могут принести в профилактической терапии и на ранних сроках варикоза. Их действие направлено на устранение симптомов и замедление развития основных процессов. Препараты не могут устранить причину заболевания, поэтому в запущенных случаях их используют в качестве вспомогательного средства для облегчения общего состояния пациента.
Хорошее влияние на венозные сосуды ног оказывают антикоагулянты. При варикозе циркуляция крови нарушается, происходят застои, вследствие чего консистенция ее становится более густой и давление на сосуды возрастает. По мнению флебологов прием медикаментов для разжижения крови улучшает и ускоряет ток лимфы, нормализует микроциркуляцию, значительно снижает риски образования тромбов.
Лучший венотоник по мнению флебологов: обзор популярных таблеток
Какой венотоник выбрать для лечения конкретного случая варикоза должен определять лечащий врач. Для начала он проводит подробную диагностику проблемы, определяет стадию заболевания и выраженность симптоматики. После этого флеболог выписывает препарат, который наиболее подходит больному по индивидуальным параметрам организма и общему состоянию сосудистой системы. Однако, стоит понимать, что ни один венотоник не избавит вас от причины варикоза, а сможет лишь облегчить общий фон течения болезни.
На рынке представлено огромное количество противоварикозных препаратов, которые имеют много положительных отзывов и положительную клиническую динамику. Многие из них можно принимать в качестве монотерапии для лечения и профилактики варикозного расширения вен. Есть таблетки комплексного действия, позволяющие влиять сразу на несколько факторов, включая дистрофию вен при варикозе, воспаление сосудов и разжижение крови.
Самыми эффективными венотониками по мнению флебологов являются:
- «Флебодиа 600» – одно из самых эффективных средств на основе биофлаваноида растительного происхождения диосмина. Действия препарата направлены на устранение симптомов варикоза и геморроя, восстановление эластичности сосудов. В одной таблетке находится 600 мг сухого вещества, что является суточной нормой для взрослого человека. Возможно применение венотоников во время беременности со 2 триместра. Основные преимущества лекарственного средства: улучшение кровообращения, снятие боли, воспаления и тяжести, блокирует выработку свободных радикалов.
- Детралекс – биофлавоноид, который относится к одной из самых прогрессивных групп венотоников, обладает отличными венотонизирующими и ангиопротективными свойствами. Таблетки применяются в качестве профилактики и лечения варикозной болезни, способствуют уменьшению растяжимости вен, уменьшают венозный застой. Средство обладает дозозависимым эффектом, поэтому максимальный результат достигается в ходе регулярной терапии.
Также при варикозе нижних конечностей хорошо зарекомендовали себя «Троксевазин» в капсулах, «Венарус», «Венорутон» и другие препараты. Помимо пероральных в комплексной терапии применяют средства местного назначения – мази и гели. Они снимают отечность и болевой симптом на первых стадиях варикоза и начинают воздействовать непосредственно на пораженный участок вены. Прием венотоников при варикозе должен быть обязательно под контролем лечащего врача. Самолечение может привести к осложнениям варикозной болезни.
Источник
